早老性痴呆的tau“蛋白质远远的超越淀粉样脑组织在预测上收费

可以宠tau蛋白的脑成像精度发射是用于医学阿尔茨海默氏症

通过 尼古拉斯·魏勒

病理性的tau蛋白“缠结”脑成像可靠地预测未来脑萎缩的位置,在阿尔茨海默氏症患者在一年以上的提前,据在科学家的一项新研究 加州大学旧金山分校记忆与老化中心。相比之下,已阿尔茨海默氏症研究和药物开发的重点了几十年的淀粉样蛋白“斑”的位置,被认为是小工具的预测为疾病进展的伤害将如何展开。

该研究结果发表一月1,2020年,在 科学转化医学,支持研究人员逐渐认识到,在阿尔茨海默氏症的tau硬盘大脑退化比更直接的淀粉样蛋白,并在同一时间展示最近开发的宠物基于tau蛋白(正电子发射断层扫描)脑成像技术,以加速老年痴呆症的临床试验和改进的潜力个性化的病人护理。

“牛头的蔓延和发生了什么事在次年的大脑之间的比赛非常引人注目,说:”神经学家 吉rabinovici,MD,爱德华党和珍珠landrith区分在UCSF记忆存储器教授和老化和PET成像程序的领导者和老龄化中心。 “预计牛头PET显像不仅多少,我们会看到萎缩,又哪里会发生这种事。这些预测比我们已经能够做到与其他影像工具,并添加到的证据表明,头是本病的主要驱动力更加强大。“

在头越来越大的兴趣为其他疗法绊倒

阿尔茨海默氏症研究人员一直在争论淀粉样蛋白斑块和缠结的tau的相对重要性 - 中两类患者的大脑的尸检研究看到错误折叠的蛋白集群,通过两个阿尔茨海默阿洛伊斯在20世纪初首次发现。几十年来,“淀粉样蛋白阵营”占据了主导地位,导致多高调阿尔茨海默慢努力淀粉样蛋白靶向药物,所有混合或令人失望的结果。 

Brain MRI scans
牛头PET脑部扫描(绿色)在早期临床试验阶段的阿尔茨海默氏症患者准确预测脑萎缩的MRI检查1〜2年后(品红)测得的位置。 PET淀粉样蛋白成像(蓝色)不能预测未来要么tau蛋白或脑萎缩的位置。

研究人员现在已经有很多考虑的tau蛋白,十一斥为只是一个“墓碑”标志着死亡的细胞第二次看,事实上,调查是否tau蛋白可能是疾病的一种重要的生物的驱动程序。在造影淀粉样蛋白,广泛积聚在整个大脑,有时甚至在没有症状的人,老年痴呆症患者的尸检表明,头是集中恰恰是脑萎缩最严重,而在位置有助于解释在患者的症状差异(与语文有关的区域与记忆相关的区域,例如)。 

“怀疑,没有人扮演淀粉样蛋白阿尔茨海默病的作用,但越来越多的开始tau蛋白的发现移位人是怎么想卫生组织关于什么是推动疾病,”解释 雷诺拉龙城博士,在Rabinovici博士后研究员是住在分子影像学实验室,新研究的主要作者。 “不过,刚刚在看死后脑组织,它已经,已经很难证明tau蛋白缠结引起脑变性,而不是周围的其他方式。我们集团的主要目标之一,是开发非侵入性的脑成像工具将让我们看到,无论是tau蛋白积聚在疾病早期的位置预测后大脑退化。“

新技术跟踪积累的tau

由FDA目前正在审查 - - 结合到大脑中的错误折叠的tau蛋白和发出轻微的放射性信号可以捡起来,尽管早期的疑虑tau蛋白可能无法在客厅的大脑进行测量,科学家最近开发出一种名为注射用分子flortaucipir通过PET扫描。 

吉rabinovici sits in his office
吉尔Rabinovici,医学博士,研究的资深作者。 照片由诺亚伯杰

Rabinovici和合作者威廉Jagust,医学博士,加州大学伯克利分校和劳伦斯伯克利国家实验室,已跻身首批采用tau蛋白PET成像研究tau蛋白缠结的分布 正常大脑老化阿尔茨海默氏症患者的一个较小的横断面研究。他们的新研究是第一次尝试,以测试在阿尔茨海默氏症患者是否tau蛋白可以预测未来的大脑退化。 

招募贪随着32名学员临床早期阿尔茨海默氏病通过UCSF记忆和抗衰老中心,所有的人接受PET扫描使用两种不同的示踪剂来衡量他们的大脑淀粉样蛋白和tau蛋白的水平。另外,参加者接受MRI扫描来测量大脑结构的完整性,无论是在研究的开始,又在随访一到两年后。

研究人员发现,参与者的脑部在预测多少研究开始整体tau蛋白会被其后续的随访(15个月后平均)的时有发生变性。 ,此外,本地预测在随后的萎缩的tau积聚的图案大于相同位置随着40%的准确性。相比之下,基线淀粉样蛋白PET扫描正确预测只有3日后大脑退化的百分比。

“tau蛋白积聚看到变性预计将发生的支持我们的假设是tau蛋白在阿尔茨海默病的神经退行性疾病的主要驱动力,”龙城的说。 

值得注意的是,PET扫描显示,年轻的研究参与者在他们的大脑的整体水平较高ADH tau蛋白,以及基线tau蛋白和随后的脑萎缩之间的紧密的联系,旧的相比参与者。这表明ESTA其他因素 - 可能或其他异常蛋白质血管损伤 - 迟发性阿尔茨海默氏症可以发挥更大的作用,研究人员说。

预测萎缩的宝贵医药,精密工具“

结果添加到希望tau蛋白靶向药物 目前在在加州大学旧金山分校记忆和衰老研究中心 和其他地方可以通过在疾病阻断神经退行性疾病ESTA的关键驱动力提供临床惠及病人。同时,在能够使用PET预测后头大脑退化可以使更多的人性化关怀和速度痴呆正在进行的临床试验中,作者说。

“其中的第一件事人们想知道,当他们听到阿尔茨海默氏病的诊断仅仅是什么样的未来为自己或亲人成立。这将是一个漫长的衰落的记忆,或快速下降到老年痴呆症?多久病人能够独立生活?他们将失去话语或避开靠自己的能力?这些都是我们目前不能回答,除了在最整体而言问题,“Rabinovici说。 “现在,第一次,这个工具让我们给患者莫非什么通过揭示生物过程潜在的疾病他们的期待感。” 

Rabinovici和他的团队还预期的能力,未来的预测基于对tau PET成像将使阿尔茨海默氏症的临床审判快速评估脑萎缩无论是实验性治疗可以改变预测个别患者,这是目前不可能由于宽的特定轨迹变性疾病的进展如何从单一单。这种洞察力使人们有可能可以调整剂量或切换到不同的实验化合物如果是第一次治疗是不影响tau蛋白或改变患者的预测脑萎缩的轨迹。 

“牛头宠物可能是一个非常有价值的工具,精密医学为今后的临床试验,” Rabinovici说。 “将首次让出临床治疗研究人员的能力,灵敏地跟踪tau积聚在活的患者寻求可以减缓甚至阻止预测为每一个病人脑萎缩的特定模式。”

作者: 通讯作者贪上的研究; Rabinovici是资深作者。这项研究的其他作者是阿德里安娜诉VISANI, 杰西一个。棕色,维多利亚·bourakova,Jungho茶,基兰·乔杜里, 劳伦·爱德华兹, 莱昂纳多Iaccarino,奥里特Lesman-塞格夫, 扎卡里·米勒, 大卫℃。佩里, 朱莉范, 七月℃。红, 霍华德学家罗森, 威廉·W上。西利, 理查德米蔡布鲁斯湖磨坊主,所有UCSF的;苏珊娜湖面包,穆斯塔法Khanabi,詹姆斯页。奥尼尔劳伦斯伯克利国家实验室(LBNL)的;和Jagust,劳伦斯伯克利国家实验室和加州大学伯克利分校。

资金: 这项研究是由阿尔茨海默氏症协会(AARF-16-443577),美国国家老年研究所卫生(R01-ag045611,P50-ag023501,P01-ag19724),牛头财团美国国家研究院(NIA)的支持,并阿尔茨海默氏症研究中心的卫生服务的加利福尼亚部门授予加州(04-33516)的。

信息披露: Rabinovici接收研究支持的Avid放射性药物,GE医疗集团和分子成像的生活,并已收到咨询费或者说从轴突神经科学,罗氏,卫材,Genentech公司,默克公司名誉。该报告贪无利益冲突。 看到网上学习 对于利益披露的冲突的完整列表。

美国加州大学旧金山分校(UCSF)是专注于健康科学,致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进全球健康。 UCSF医疗,其用作UCSF的主要学术医疗中心,包括 世界排名第一的专业医院 和其他临床方案,并在整个海湾地区的隶属关系。