早老性痴呆的tau“蛋白质远远超过淀粉样蛋白在预测脑组织收费

头宠物脑成像可以发射精度药时代阿尔茨海默氏病

通过 尼古拉斯·魏勒

病理性的tau蛋白“缠结”脑成像可靠地预测未来的脑萎缩在阿尔茨海默氏症患者的位置,一年以上提前,根据在科学家的一项新研究 加州大学旧金山分校存储器和老化中心。相比之下,已经老年痴呆症的研究和药物开发的重点了几十年的淀粉样蛋白“斑”的位置,被认为是小工具的预测为疾病进展的伤害将如何展开。

该研究结果发表一月1,2020年,在 科学转化医学,支持研究人员逐渐认识到,在阿尔茨海默氏症的tau硬盘大脑退化比更直接的淀粉样蛋白,并在同一时间展示了新近开发的基于tau蛋白PET(正电子发射断层扫描)脑成像技术,以加速老年痴呆症的临床试验和改进的潜力个性化的病人护理。

“牛头的蔓延和发生了什么事在次年大脑之间的比赛非常惊人的,说:”神经学家 吉rabinovici,MD,爱德华FEIN和珍珠landrith区分在存储器UCSF在存储器教授和老化和PET成像程序的领导者和老化中心。 “牛头宠物摄像预测不仅我们多么萎缩会看到,而且它会发生。这些预测是比什么,我们已经能够做到与其他成像工具,并添加到的证据表明,头是本病的主要驱动力更加强大。”

在tau蛋白的兴趣与日俱增其他疗法蹒跚

阿尔茨海默氏症的研究人员一直在争论淀粉样蛋白斑块和缠结的tau的相对重要性 - 中两类患者的大脑的尸检研究看到错误折叠的蛋白质群,既首先由阿尔·阿尔茨海默在20世纪早期识别。几十年来,“淀粉样蛋白阵营”占据了主导地位,导致多高调努力减缓阿尔茨海默氏症与淀粉样蛋白,靶向药物,所有的失望和结果好坏参半。 

Brain MRI scans
头宠物脑部扫描(绿色)在早期临床试验阶段的阿尔茨海默氏症患者准确地预测脑萎缩的MRI检查1〜2年后(品红)测得的位置。淀粉样蛋白PET成像(蓝色)不能预测任一tau蛋白或未来脑萎缩的位置。

许多研究人员正在采取的tau蛋白,一度被视为一个简单的“墓碑”标志着死亡的细胞第二次看,并调查是否tau蛋白可能实际上是疾病的一种重要的生物动力。相比于淀粉样蛋白,它在整个大脑广泛积累,有时甚至在人没有症状,阿尔茨海默氏症患者的尸检发现,头被集中恰恰是脑萎缩是最严重的,并在以下场所有助于解释患者的症状(差异与语文有关的区域与记忆相关的区域,例如)。 

“没有人怀疑淀粉样蛋白起着阿尔茨海默氏症的作用,但越来越多的研究结果牛头开始转移人们如何思考什么是真正推动疾病,解释说:” 雷诺拉龙城博士,在rabinovici博士后研究员在体内分子影像学实验室,新研究的主要作者。 “好了,就看死后脑组织,它一直努力证明tau蛋白缠结引起大脑退化,而不是周围的其他方式。我们集团的主要目标之一是开发非侵入性的脑成像工具,它可以让我们看到了tau蛋白积聚在疾病早期的位置是否预示以后大脑退化。”

新技术跟踪积累的tau

尽管早期的疑虑tau蛋白可能无法在客厅的大脑进行测量,科学家最近开发出一种名为flortaucipir注射剂分子 - 由FDA目前正在审查 - 结合到大脑中的错误折叠的tau蛋白和发射可以拿起一个温和的放射性信号通过PET扫描。 

吉rabinovici sits in his office
吉尔rabinovici,医学博士,研究的资深作者。 照片由诺亚伯杰

rabinovici和合作者威廉jagust,医学博士,加州大学伯克利分校和劳伦斯伯克利国家实验室,已经最先采用tau蛋白PET成像研究tau蛋白缠结的分布 正常大脑老化阿尔茨海默氏症患者的一个较小的横断面研究。他们的新研究是第一次尝试,以测试在阿尔茨海默氏症患者tau蛋白是否能预测未来的大脑退化。 

LA贪招收32名学员与临床早期阿尔茨海默氏病通过加州大学旧金山分校记忆和老龄化中心,所有的人用两种不同的示踪剂来测量他们的大脑淀粉样蛋白和tau蛋白的水平接受PET扫描。参与者在随访也收到了核磁共振成像扫描来衡量他们的大脑结构的完整性,无论是在研究开始时,再次一到两年后。

研究人员发现,在研究开始时参与者的脑部整体tau蛋白预测多少退化将通过其后续的随访时间(平均增加15个月后)发生。此外,tau蛋白积聚的局部图案预测与多于40%的精确度相同的位置以后的萎缩。相比之下,基线淀粉样蛋白PET扫描正确预测只有3日后大脑退化的百分比。

“看到tau蛋白积聚预测,tau蛋白是神经退行性疾病的老年痴呆症的主要驱动力,将发生变性支持我们的假设,”洛杉矶龙城说。 

值得注意的是,PET扫描显示,年轻的研究参与者必须在他们的大脑tau蛋白的更高的整体水平,以及基线头和随后的脑萎缩之间的紧密的联系,相比老学员。这表明其他因素 - 可能有其他异常蛋白质或血管损伤 - 可在晚发性阿尔茨海默发挥更大的作用,研究人员说。

预测萎缩的宝贵精密医学工具“

结果添加到希望,tau蛋白,靶向药物 与目前正在加州大学旧金山分校记忆和衰老研究中心 和其他地方可能在疾病阻断神经退行性疾病的这一关键驱动程序提供给患者的临床益处。在同一时间,有能力利用头宠物预测后大脑退化可以使更多的个性化的痴呆症护理和速度正在进行的临床试验中,作者说。

“的第一件事人们想知道,当他们听到阿尔茨海默氏病的诊断是一个简单的什么样的未来为自己或亲人成立。会是内存长时间衰落,或快速下降到老年痴呆症?多久病人能够独立生活?他们将失去话语或避开对自己的能力吗?这些都是我们目前不能回答的问题,除了在最概括地说,” rabinovici说。 “现在,第一次,这个工具可以让我们给患者什么通过揭示生物过程中的传染疾病的期待感。” 

rabinovici和他的团队还预计,预测未来的脑萎缩基于tau蛋白PET显像的能力将让阿尔茨海默氏症的临床试验,以快速评估的实验性治疗是否会改变预测个体患者的具体轨迹,这是目前不可能的,因为广变异如何病情的发展从个人到个人。这种洞察力可以使它可以调整剂量或切换到不同的实验化合物如果是第一次治疗是不影响tau蛋白或改变患者的预测脑萎缩的轨迹。 

“牛头宠物可以成为未来临床试验的一个极有价值的精密医学工具,” rabinovici说。 “在生命的患者的能力,灵敏地跟踪tau积聚将首次让临床研究人员寻找那些可以减缓甚至阻止预测为每一个病人脑萎缩的特定图案的处理。”

作者: LA贪对应的研究报告的作者; rabinovici是资深作者。在研究额外的作者是阿德里安娜诉VISANI, 杰西一个。棕色,VIKTORIYA bourakova,jungho茶,基兰·乔杜里, 劳伦·爱德华兹, 莱昂纳多iaccarino,ORIT lesman-塞格夫, 扎卡里·米勒, 大卫℃。佩里, 朱莉范, 胡里奥℃。罗哈斯, 霍华德学家罗森, 威廉·W上。西利, 理查德米。蔡布鲁斯湖磨坊主所有UCSF的;苏珊娜湖面包,穆斯塔法·贾纳比,和詹姆斯页。奥尼尔,劳伦斯伯克利国家实验室(LBNL)的;和jagust,LBNL的和加州大学伯克利分校。

资金: 这项研究是由阿尔茨海默氏症协会(AARF-16-443577),国家衰老研究所(NIA)健康(R01-ag045611,P50-ag023501,P01-ag19724),牛头财团的美国国立卫生研究院的支持,并且从医疗服务的加利福尼亚部门授予加州(04-33516)的阿尔茨海默氏症研究中心。

信息披露: rabinovici接受研究的支持从狂热的放射性药物,GE医疗和生命分子成像,并已收到咨询费或轴突神经科学,罗氏,卫材,Genentech公司,默克公司说酬金。 LA贪报告没有利益冲突。 看到网上学习 对于利益披露的冲突的完整列表。

美国加州大学旧金山分校(UCSF)是专注于健康科学,致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进健康全世界。 UCSF医疗,其用作UCSF的主要学术医疗中心,包括 世界排名第一的专业医院 和其他临床方案,并在整个海湾地区的隶属关系。