反酸药物是一个令人惊讶的候选人,以遏制早产

计算研究确定了十几个其他药物,所有这些都减轻炎症

通过 劳拉·库兹曼

兰索拉唑,即常采取的孕妇可能是一个有前途的治疗,以减少早产,根据计算的药物再利用的研究,还测试了在小鼠体内药物的过度的柜台胃酸逆流药物。

该研究还发现被认为安全的在怀孕12 FDA批准的其他药物。而药物包括各种形式的,科学家们说,他们似乎都作用于影响免疫反应,这是在早产牵连生物途径。

“炎症显然在引发劳动和早产的作用,”说 码头希洛塔博士,儿科助理教授的一员 巴卡尔计算健康科学研究所 在加州大学旧金山分校和研究的资深作者,出版二月13,2020年,在 JCI洞察力。 “免疫途径的妇女谁最终交付早产非常显著失调,而且他们也失调在谁是早期出生的婴儿。然而,我们从以前的工作看出,是孕产妇和胎儿的免疫系统,并在母胎耐受性崩溃之间的相互作用“。

他们是如何确定的候选药物

以确定候选药物可能有效地预防早产,科学家们第一次看哪些基因被上调或下调谁自发性早产识别基因表达女性的血细胞的“签名”。然后他们寻找已暴露于1309种不同的药物在细胞相反签名,推理,如果一种药物能够纠正效果是早产对妇女的血细胞,药物也可以防止早产本身。

科学家发现83点的候选药物,但是,当他们排斥那些被发现在动物或人体研究怀孕的风险,他们结束了与13种药品,排名根据自己的“逆转比分”的程度的度量与它们能够扭转早产的基因表达签名。

通过计算屏幕包括黄体酮,它已被用于治疗复发性早产,叶酸,这是怀孕期间给妇女预防出生缺陷,三种抗生素,抗真菌剂,抗抑郁药,抗糖尿病确定的其他药物和血压药物。

在可预见的药物验证

可预见的药物,如孕酮在屏幕上来,才让科学家们相信,他们发现的药物可能会变成一次他们是在孕妇测试是有效的。 3,在屏幕想出了其他药物 - 叶酸,克霉唑和二甲双胍 - 也已经在先前的研究显示对早产有效。

“发现名单上的孕酮是一个有前途的批准步骤,”说 布赖恩乐博士,儿科的UCSF部门博士后学者和巴卡尔计算健康科学研究所和研究的第一作者。 “我们的名单上药四已经看到在过去的研究认为是实验或追溯效力。这使我们相信在这些药物的标识背后的生物学。”

科学家们选择了兰索拉唑进行进一步的测试,因为除了它的高逆转比分,这是可在柜台,并从他们以前的工作,它影响的应激反应蛋白知道,血红素加氧酶-1,已与联孕期病症。兰索拉唑,其为销售作为兰索拉唑的质子泵抑制剂,已确定为是安全的和有效的药物13的第二高的反转得分。黄体酮是进一步下跌的列表。

科学家在已经给定的细菌的菌体成分,以诱导炎症反应,这会导致一些胎儿在子宫内,在那里它们被再吸收死怀孕小鼠中测试兰索拉唑。当这些小鼠给予兰索拉唑,他们有更可行的胎儿。兰索拉唑也是在这些小鼠比孕激素更好地工作。

虽然它是炎症小鼠如何影响怀孕一个很好的措施,科学家们说,胎儿吸收小鼠模型是不是人类早产适当的模型。他们说,更多的工作,包括在人的研究中,将需要兰索拉唑或任何他们发现可以证明是有效的在早产风险的孕妇的十多种药物之前完成。但计算的研究提供了线索针对目前有几个治疗方案的条件。

“此,基本上,是概念证明,这种药物具有抗炎性质,这是不药物被设计用于的属性,”大卫K说。史蒂文森博士,斯坦福大学儿科学教授,研究报告的作者。 “这是一个简短的方式来获得已知疾病的新疗法。”

这项工作使用从转录数据 助攻数据仓库的奋进,早产儿的研究,其包括从与在多于8,000个采样聚合分子测量的25项研究的信息。

作者: 布赖恩湖乐博士和 码头希洛塔博士,UCSF的;和SOTA岩谷博士,罗纳德学家王女士和David K制作。史蒂文森博士斯坦福大学的。

资金: 该项目部分由次助攻和NIH NLM k01lm012381的游行支持。

信息披露: 码头Sirota的是一个科学顾问twoxar。

美国加州大学旧金山分校(UCSF)是专注于健康科学,致力于通过先进的生物医学研究,在生命科学和健康专业的研究生层次教育和卓越的病人护理促进健康全世界。 UCSF医疗,其用作UCSF的主要学术医疗中心,包括 世界排名第一的专业医院 和其他临床方案,并在整个海湾地区的隶属关系。