抗病毒药物remdesivir可以帮助对抗冠状病毒,但患者可以得到它?

通过 尼娜白

因为covid-19的第一种情况近四个月在美国证实,一线希望又出现了用于治疗疾病。

上前线的医生仍然缺乏对疾病的研究人员竞相开发一个疫苗有效的治疗方法。没有药物是由食品和药物管理局(FDA)对covid-19获得批准,但几十个候选人 - 包括用于治疗类风湿性关节炎,寄生虫,癌症和HIV药物 - 已经被提出,许多目前正处于临床试验阶段。

际这么一点好消息,早期的临床试验结果remdesivir已经提供的希望抗病毒的药物。似乎帮助患者药物更快地恢复,从15天至11天。这赢得了remdesivir从FDA紧急使用授权(EUA),允许其更广泛的外部使用的临床试验。

传染病学专家,虽然渴望终于有一个证据为基础的疗法为患者提供,说remdesivir是不是灵丹妙药,而不是改变游戏规则在结束大流行。这可能会需要的疫苗。然而,他们认为,这是我们现在最好的选择,有些建议可能成为需要有效治疗covid-19药物鸡尾酒的一部分。

最新的障碍物可以是围绕药物将如何被分发到病人的不确定性。

我们采访到加州大学旧金山分校传染病专家 陈华贵红医师和 萨拉doernberg,MD,MAS,和传染性疾病药剂师 凯西阳药学博士,公共卫生硕士,如何remdesivir打架的冠状病毒,现在谁可以得到药品,为什么他们仍然在等待更多数据。

什么是remdesivir以及它是如何打的冠状病毒?

安妮·卢埃基迈耶,医学博士,一位传染病专家谁是领导,在加州大学旧金山分校和扎克伯格旧金山总医院和创伤中心covid-19的临床试验,解释了我们所知道的remdesivir。

remdesivir是通过静脉内施用抗病毒的药物。它被称为核苷类似物,这意味着它模仿了病毒需要自我复制病毒RNA的一个组成部分。

“remdesivir基本上是伪造的病毒以为这是病毒的遗传物质的积木,说:”展宏。

病毒使用称为RNA依赖性RNA聚合酶由片组装RNA一块链的酶。当RNA聚合酶拾取药物代替,该RNA装配线被卡住和病毒复制很快停止。

“这不是立即停止,”杨说,因为病毒具有强大的校正功能,它将用于尝试撤消错误。 “但它不能够解决它,并且复制将停止,”杨说。

在实验室感染的细胞中测试时,停止remdesivir的范围内的病毒,包括肝炎,埃博拉病毒和其他人冠状,如SARS和聚体复制。但药物是由Gilead Sciences公司,其制造商搁置,后埃博拉患者的试验发现它比其他的埃博拉治疗效果较差。当covid-19大流行命中,研究人员拉着药物从冰箱,发现它也停止SARS-COV-2的复制。由于其安全性已在早期试验已经表明,remdesivir迅速进入临床试验covid-19。

我们怎么从临床试验知道吗?

三个临床试验迄今已报道了remdesivir对covid-19的效果。

已公布的唯一一个是 临床试验在中国 相比安慰剂对照remdesivir并没有发现从补益药,但是试验没有足够的报名患者有统计力量。 (疫情已在武汉减弱和生病的患者较少人可在审判的时候。)目前还不清楚是否患者也获得了中国传统医学,它往往含有可能影响结果的类固醇,称下巴红。

“所以我的大画面,除了它被统计动力不足,是这次审判可能不是很普及到什么在世界其他地区,包括美国完成的,”他说。

更可喜的成果来自卫生研究院(NIH)的研究,入选的22个国家的超过1000个住院covid,19例患者的大型国家机构。出线,患者与肺部受累,证实covid-19和有证据必须住院治疗,例如异常的胸部X射线或需要补充氧气。

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UCSF医疗中心和扎克伯格旧金山总被认为参与了美国国立卫生研究院remdesivir审判医院之间。一个covid-19加速护理单元被设置在诗坛在医院外。 照片来源: 诺亚伯杰

一个 数据的早期分析,其中不包括患者在试验后就读,发现平均恢复时间为11天,患者remdesivir和15天服用安慰剂的患者。这也提出了一个更低的死亡率,在remdesivir 8%,而安慰剂组为11.6%,但这种差异只是短暂的统计学意义。

加州大学旧金山分校和扎克伯格旧金山总医院一起报名参加有关在美国国立卫生研究院试验30个例。因为审判是双盲,无论是医生还是患者知道哪些患者接受remdesivir或安慰剂。在旧金山的存活率比较高比较难打的城市,这是很难归咎于任何特定的改进药物,展宏和doernberg,谁既照顾患者在试验说。

“我们谈论的是整体恢复快的一两天,所以在任何一个特定的患者,这可能不那么明显,”说doernberg。 “这就是为什么你必须做大量的试验。”

因为结果报告仅在新闻稿和完整的数据尚未公布,专家说,目前还不清楚在不同患者人群,或在疾病的不同阶段的药物的执行方式。此外,坐落在当前的危机,在审判的医院可能面临不同的条件。

“药物的性能不仅是药物本身,它是有关系统和系统如何处理病情,说:”展宏。 “你有足够的氧气?你有足够的护士?可病人得到输血或其他药物,他们需要什么?这些都是我们理所当然的,但可能更激增的环境挑战。”

第三个试验中, 由吉利德运行一个开放性研究相比,针对五天当然remdesivir的标准的10天的过程中,发现类似的功效。 (患者接受两剂的第一天,然后每日一剂该课程的其余部分。)更短的方案可以使药物的电流供应,以帮助更多的病人。

什么还不得而知,在这一点?

由美国国立卫生研究院的新闻稿中描述的适度收益,鼓励专家,但他们没有看到所有的数据说,它仍然很难知道如何最好地利用remdesivir。请问药物的疗效取决于疾病的严重程度?是,如果前面给出更有效?

“有可能的任何反病毒的好处是,当你给它在感染早期阻止病毒复制,”杨说。

Microscopic image of cell heavily infected with coronavirus
细胞的扫描电子显微照片严重感染SARS-CoV的-2,病毒引起covid-19。 图片来源:NIAID

就像达菲在流感的最初几天更有效,remdesivir可能在covid-19早期更大的影响。这很重要,不仅从公共健康的角度来看 - 就可以更快地降低你的病毒载量,少你可以传染给他人 - 而是因为在疾病出现后的炎性并发症也。

“当你到covid-19的第二阶段,当猫在袋子外面,你也有,是造成肺部损伤这种炎症反应,”杨说。 “当病人变得真的生病了,独自抗病毒药物可能是不够的。”

尽管它希望remdesivir降低患者的病毒载量,甚至不能在没有数据证实说,展宏。

“我认为,科学的,我们需要多一点时间来看看数据更关键的是,”他说。 “但这并不意味着我们会停止使用,但它意味着打开闸门给任何人之前,我们想了解多一点。”

什么紧急使用授权意味着病人?

美国食品药品管理局的紧急使用授权允许remdesivir更广泛的外部使用的临床试验。但它的使用仍限于严重covid-19,被定义为具有小于94%的氧饱和度,需要补充氧气,机械通气或心脏 - 肺旁路机,也称为ECMO住院患者。

Gilead公司已同意捐出其目前remdesivir供应,共计150万剂 - 607000个剂量美国和其余世界各地。每个病人需要六至11剂量。

联邦政府正在协调分配国家卫生部门,然后将药物分配给医院。

世界希望得到供应,现在你能想象每一个国家。

萨拉doernberg,MD,MAS

目前还不清楚,如果在旧金山,这在很大程度上避免了激增,医院将获得药品的充足供应。一个 药物的初始分配 不包括加利福尼亚州。在最新的配置,公共卫生的加利福尼亚部门收到的1200个剂量,将被按比例分配给基于住院covid-19患者数量县。旧金山收到28个剂量,足以治疗三个或四个病人。

它也不清楚如何remdesivir将其他国家之间进行分配。 “你能想象在世界上每一个国家想获得供应,现在,” doernberg说。

紧急使用授权是不一样的FDA的批准,这将需要一个更广泛的临床试验结果的审查。 FDA的批准也将使基列收费的药物。

“我想在这一点上要更加关注公平,因为会连接到它的价格,说:”展宏。 “当然,这带来了昂贵的药物,并获得无数的问题。”

接下来会发生什么用remdesivir学习?

美国国立卫生研究院有 开始其试验的第二阶段 看remdesivir与抗炎药baracitinab结合。加州大学旧金山分校也将参加。 baracitinab,已经被批准用于治疗类风湿关节炎的治疗,可能有助于平息所谓的细胞因子风暴是导致肺部的危险炎症和covid-19严重的情况下其他器官损伤。

在新阶段,研究人员将针对remdesivir仅在两药联合进行比较。

事实上,现在remdesivir被认为是新的“护理标准” covid-19,许多正在进行的临床试验可能将不得不改变他们的设计提供remdesivir所有患者。

“这是在大量的临床试验扔扳手,说:” doernberg。 “那些不学习remdesivir的审判都不得不重新装备,因为你不能在这一点上,只提供了安慰剂的人。所以你必须将它更改为允许remdesivir给予审判的双臂。”

展望未来,医生希望remdesivir最终可能会在可替代的形式制造,也许那些可能被吸入或注射刚下的皮肤,甚至为丸。药丸可以或许尽快给予患者的医院外,他们试验阳性,甚至是一个预防性的,所述展宏。他画了一个比较,“在大不仅有利于患者,但帮助社会”采取预防艾滋病毒感染,某些抗逆转录病毒药物通过降低传输。

一丸也会为患者肾功能衰竭是安全的,杨说。 remdesivir在其电流iv形式使用化学,环糊精,使药物溶解,但可在肾脏积累,阳说。

我们应该如何希望约remdesivir?

“这是第一个好消息,我们已经之中,所以我对此感到乐观,”说doernberg。 “如果你能得到的人走出医院安全较早的,那么它会降低对医院资源的压力,这将降低死亡率。”

“这是一个温和改善,但它比其他任何我们有更好的,”杨说。

专家说,必须寻求其他的治疗是很重要的,但警告说,大多数药物的工作在理论上,甚至在实验室里,不要在病人的工作。 “并非所有的节目在实验室效能转化为临床改善。我们看到,所有的时间,”杨说。疟疾药羟氯喹,例如,示出了在体外抗冠状病毒活性,但可在患者引起的心脏毒性。

通过这一措施,remdesivir已经走过了很长的路要走。

“但remdesivir不是故事的结尾说,”展宏。 “我们不会看到本月底,直到我们有一个真正伟大的疫苗 - 甚至当你有一个疫苗,并不是每个人都有的疫苗接种。”