基因检测导致“唤醒”发展延迟,“几乎加重”青少年

通过 华莱士雷维斯

在她的第一个生日之前,她的父母知道有些严重错误。她很弱,不活跃。我们呼叫丽莎保护她隐私的孩子,几乎没有与他们互动,她迟到了每个发展里程碑 - 坐着,走路,谈论她的第一字。 

她的儿科医生在15个月内提到了她对一位神经病学家,他将她的空白凝视并推迟全球发展。直到她3岁,丽莎无法结合两个字,直到她还没有参加想象力的戏剧。 

2013年,当她13岁时,遗传检测显示,她在VAMP2的基因中罕见突变,该蛋白质涉及神经递质的蛋白质 - 允许大脑中神经元进行通信的关键方法。虽然Vamp2的基本生物学被理解,但没有证据表明该基因将该基因与患者的认知挑战联系起来。 

她的神经科医生将Lisa推荐给UC旧金山 艾略特谢尔,MD,博士学位,神经学教授和儿科神经遗传学的专家。 

当她是一个年轻的少年时,谢谢首先看到了丽莎。 “她几乎加息,”他说。 “她遇到了困难。她以被动的方式坐着,没有互动 - 根本没有参与谈话。“ 

认知测试表明,她无法正常处理信息,并且仍然在幼儿园的水平上运作更多。 

如果Vamp2突变是原因,它在丽莎大脑中造成严重破坏。 

Vamp2是一个“圈套”蛋白的家族之一,它驱动膜彼此熔化。 Vamp2使装载有神经递质的泡沫状囊泡可以在突触中释放其货物 - 神经元之间信息流动的关键步骤。 

谢尔德认识到​​,对Vamp2的基因中的单一突变可能严重限制丽莎大脑中神经元之间的沟通。但没有治疗恢复失败的vamp2蛋白质。 

有一段时间,谢谢和神经科学家 苏珊voglmaier, MD,博士,精神病学教授一直在讨论神经发育障碍对精神病条件的影响。 Sherr被认为是一个分子解决方案,可能会弥补Vamp2的缺陷,并帮助恢复一些丽莎的情感和认知能力。

“我们无法解决缺陷的Vamp2蛋白,”他说,“但是信号通路存在许多其他特征 - 许多不同的蛋白质相互作用参与囊泡融合和神经递质的释放。 

“我假设过度刺激这些其他途径中的一个可能会增加神经递质的释放,并克服Vamp2的失败。” 

已经用一种叫做Ampyra的药物来治疗多发性硬化症(MS)通过促使差的神经元信号传递到肌肉。 MS是由不同的机制引起的,但谢谢和voglmaier希望药物可以重新掌握,以便通过Vamp2突出呼吸的神经元做同样的工作。 

“它似乎是一个有希望的战略,”Voglmaier说:“但在我们可以向丽莎或其他患有Vamp2突变的患者规定,我们需要证据表明它会有效。”

2015年,她的实验室生成了在小鼠神经元实时培养中模仿三种不同的Vamp2缺陷的突变。他们测试了Ampyra样药能够增加神经元释放的神经递质的量和它们被释放的速率。到2017年,结果表明该战略效果。

他们现在准备好发现Ampyra可以帮助Lisa恢复Vamp2突变被带走的东西。 

2018年4月,丽莎收到了她的第一次每周一次Ampyra。药物的效果令人惊讶地迅速。谢谢和voglmaier都是经验丰富的神经科学家。

“这对她来说是一个真正的觉醒,”Voglmaier说。 “在两周内,她开始说出更多 - 在完整的句子中。她的认知和情感能力仍远低于典型的18岁,但她的讲话更加连贯,她与同学互动。她开始结交朋友。 

“这是令人难以置信的心灵。我们大多数人都通过我们的职业生涯与此类患者合作,实现了适度的改进。这是我们总是希望 - 对患者的生活产生这种影响。“

“我们必须直接用认知残疾人治疗孩子的工具几乎为零,”谢谢说。 “这样的转变很少见。能够在分子水平翻译新的理解以治疗患者 - 我们的精确药物真正意味着什么 - 这就是我们做我们所做的原因的原因。“ 

丽莎的进展并不一直稳定, Roxanne Simmons.,MD,一位儿科神经科研究员和铅作者报告了研究和丽莎治疗。西蒙斯一直在那里全骑。 

“她更互动。她的记忆回忆和信息处理得到了50%以上的提高,“她说。 “但有时候她倒退了。她愤怒的爆发,她的焦虑已经恶化了。“

辛蒙斯奇怪的是,如果丽莎的一些焦虑来自现在更自知 - 首次认识到自己的局限性。 “她有时说,'博士。谢谢的药物不起作用。“ 

“她从近次临时条件的转变一直是戏剧性的。谁知道早先的治疗可能会影响她的发展。“

研究和临床成功在上个月在期刊上发表 人类突变。谢谢和voglmaier认识到需要更多的临床研究来坚定地建立治疗的效果。但他们希望第一次成功将展示克服了30个其他陷阱基因中任一项的突变造成的衰弱效果的方式。 

Voglmaier说,即使新的洞察力只有一个患者只受益,只有一个患者,它可能会改变生活的潜力不能轻易打折。在她的治疗开始后一年,丽莎达到了一个里程碑,她实际上无法想象。 2018年5月,仅在开始她的新药后一个月,她打扮,加入了同学,并参加了她的高中舞会。